Bağırsak Mikrobiyotası, Kanser Büyümesini ve Bağışıklık Yanıtını Asparajin Metabolizması Üzerinden Şekillendiriyor
Son yıllarda bağırsak mikrobiyotasının kanser tedavilerinin, özellikle de immünoterapilerin etkinliğini etkilediğine dair güçlü kanıtlar ortaya çıkmıştır. Cell Host & Microbe dergisinde yayımlanan yeni bir çalışma, bu etkinin altında yatan mekanizmayı açıklayarak bağırsak bakterilerinin diyetle alınan asparajin aminoasidinin tümör büyümesini mi yoksa bağışıklık yanıtını mı destekleyeceğini belirlediğini göstermektedir.
Araştırmada, yaygın bir bağırsak bakterisi olan Bacteroides ovatus’un, bo-ansB geni sayesinde asparajin aminoasidini bağırsakta parçalayabildiği gösterilmiştir. Bu gen aktif olduğunda, bakteri asparajini bağırsakta tüketmekte ve kana geçmesini azaltmaktadır. Sonuç olarak, tümör mikroçevresine ulaşan asparajin miktarı düşmekte ve bu durum bağışıklık hücrelerinin etkinliğini sınırlamaktadır.
Kolorektal kanserli fare modellerinde, asparajin açısından zengin bir diyetle birlikte bo-ansB taşıyan bakterilerin varlığı, CD8⁺ T hücrelerinin ihtiyaç duyduğu asparajini azaltarak bağışıklık yanıtını zayıflatmış ve tümör büyümesini desteklemiştir.
Buna karşılık, bo-ansB geninin silindiği durumda bakteriler asparajini parçalayamamış, böylece daha fazla asparajin kana ve tümör dokusuna ulaşmıştır. Bu artış, özellikle CD8⁺ T hücreleri tarafından kullanılmış ve bu hücreleri uzun süreli ve güçlü antitümör yanıtlarla ilişkili “stem-like” (kök hücre benzeri) bir fenotipe yönlendirmiştir. Bu hücreler, tümörle mücadelede daha etkili ve kalıcı bir bağışıklık yanıtı oluşturmuştur.
Bu bulgular, aynı diyetin mikrobiyotanın genetik ve metabolik özelliklerine bağlı olarak kanser büyümesini destekleyebileceğini ya da bağışıklık sistemini güçlendirebileceğini ortaya koymaktadır.
