Multipl Sklerozda (MS) Hastalık İlerlemesini ve Tedavi Yanıtını Öngörebilecek Yeni Bir Biyobelirteç
University of Toronto liderliğinde yürütülen ve Nature Immunology dergisinde yayımlanan yeni bir çalışma, multipl sklerozun (MS) progresyonu ile ilişkili olabilecek potansiyel bir biyobelirteç tanımlamıştır. Çalışmada, merkezi sinir sisteminde görülen ve hastalık ilerlemesiyle yakından ilişkili olan kompartmantalize inflamasyonu yansıtan bir immün imza ortaya konmuştur.
Araştırmacılar, progresif MS patolojisini yansıtan yeni bir deneysel otoimmün ensefalomiyelit (EAE) fare modeli geliştirmiştir. Bu modelde, leptomeninkslerde B hücrelerinden zengin üçüncül lenfoid dokuların (TLT) oluştuğu ve bunun kortikal gri madde hasarı ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Modelde CXCL13 düzeylerinde belirgin artış, buna karşılık BAFF düzeylerinde azalma saptanmıştır. Özellikle CXCL13/BAFF oranının leptomeningeal inflamasyonun güçlü bir göstergesi olduğu ortaya konmuştur.
BTK inhibitörleri (BTKi) ile yapılan deneylerde, bu ilaçların CXCL13 ve BAFF düzeylerini normalize ettiği ve gri madde hasarını azalttığı gösterilmiştir. İnsan MS hastalarına ait postmortem beyin dokuları ve yaşayan hastalardan alınan beyin omurilik sıvısı (BOS) örneklerinde yapılan analizler, yüksek CXCL13:BAFF oranının artmış kompartmantalize inflamasyon ile ilişkili olduğunu doğrulamıştır.
Bu bulgular, CXCL13:BAFF oranının BOS’ta ölçülmesinin, progresif MS’de hasta sınıflandırması, hastalık izleme ve özellikle BTK inhibitörleri gibi hedefe yönelik tedaviler için hasta seçimi açısından değerli bir biyobelirteç olabileceğini düşündürmektedir. Çalışma, MS’de hassas tıp (precision medicine) yaklaşımlarının geliştirilmesine önemli bir katkı sunmaktadır.
Makale: “Lymphotoxin-dependent elevated meningeal CXCL13:BAFF ratios drive gray matter injury.”
