Yeni Nesil CAR T Hücreleri: Daha Etkili ve Daha Güvenli Kanser İmmünoterapisi
USC Keck Tıp Fakültesi araştırmacıları, kanser hücrelerine karşı daha kontrollü ve güvenli bir bağışıklık yanıtı oluşturan yeni nesil CAR T hücreleri geliştirdi. STEM (Synthetic TCR signaling for Enhancing Memory T cells) adı verilen bu yeni yaklaşımda, klasik CAR T tedavilerinde kullanılan CD3ζ sinyal alanı, ZAP70 kökenli ZAP327 sinyal alanı ile değiştirildi.
Fare modellerinde yapılan preklinik çalışmalarda, ZAP327 içeren CAR T hücrelerinin:
- Kanser hücrelerini en az FDA onaylı CAR T tedavileri kadar etkili şekilde yok ettiği,
- Daha uzun süre vücutta kalabildiği,
- Hafıza benzeri (stem-like) T hücre özelliklerini koruduğu,
- Antijen düzeyi düşük ve bağışıklıktan kaçabilen tümör hücrelerine karşı daha başarılı olduğu,
- Sitokin salınımını azalttığı ve böylece toksisite ile sitokin salınım sendromu riskini düşürdüğü gösterildi.
Araştırmacılar, bu yaklaşımın CAR T tedavilerinde sık görülen nüks ve tedaviye bağlı ciddi yan etkiler sorunlarını azaltabileceğini vurguluyor. Science Translational Medicine dergisinde yayımlanan çalışmaya göre, ZAP327 tabanlı CAR T hücreleri hem daha güvenli hem de uzun süreli antitümör bağışıklık sağlayan bir strateji sunuyor.
Ekip, bu yeni nesil CAR T hücrelerini klinik çalışmalara taşımayı ve ayrıca katı tümörlerde daha etkili olabilecek TCR-T hücre tedavileri ile birlikte kullanmayı hedefliyor.
