Tedaviye Dirençli Over Kanserinde Yeni Kombinasyon Tedavisi Umut Vadediyor
Colorado Üniversitesi Anschutz Tıp Kampüsü’ndeki araştırmacılar, PARP inhibitörlerine (PARPi) direnç geliştiren over kanseri hastaları için yeni bir kombinasyon tedavisi geliştirdi. Bu strateji, PARP inhibitörü ile dolaylı WNT sinyal yolak inhibitörü SM08502 (cirtuvivint) adlı yeni bir hedefe yönelik ilacı birleştirerek kanseri iki farklı mekanizmadan baskılamayı amaçlıyor.
Neden Bu Kombinasyon?
Yüksek dereceli seröz over kanseri (HGSC), zamanla PARP inhibitörlerine direnç geliştirebiliyor. Araştırma ekibi, direnç geliştiğinde kanser hücrelerinin WNT sinyal yolunu bir “yedek hayatta kalma sistemi” olarak aktive ettiğini keşfetti. Bu da tedavinin etkinliğini azaltıyor.
SM08502, WNT yolunu doğrudan değil, genlerin işlenmesini (splicing) değiştirerek dolaylı biçimde baskılıyor. Bu yaklaşım, doğrudan WNT blokajında ortaya çıkan ciddi yan etkileri azaltma potansiyeli taşıyor.
Preklinik Bulgular
Araştırmada elde edilen sonuçlar oldukça umut verici:
- SM08502 tek başına tümör büyümesini yavaşlatıyor.
- PARP inhibitörüyle (örn. olaparib) birlikte kullanıldığında, daha fazla DNA hasarı oluşturuyor, daha fazla kanser hücresi ölümüne neden oluyor ve bağışıklık sisteminin baskılanmasını azaltıyor.
- Bu sinerjik etki hem immün sistemi sağlam fare modellerinde hem de hasta kaynaklı tümör modellerinde (PDX) doğrulandı.
Araştırmacılar, bu kombinasyonun PARP ve WNT sinyallemesini birlikte hedefleyen ilk tedavi yaklaşımı olduğunu vurguluyor.
Klinik Çalışmalar Başladı
Bu umut verici sonuçlar, terapinin kliniğe taşınmasını sağladı.
BRCA/HRD pozitif, platin dirençli HGSC hastalarında olaparib + SM08502 kombinasyonunun güvenliğini değerlendiren Faz I klinik çalışma (NCT06856499) şu anda açık.
Araştırmacılar, bu yaklaşımın yalnızca over kanserinde değil, benzer direnç mekanizmalarına sahip diğer tümörlerde de etkili olabileceğini belirtiyor. Tedavinin her iki ilacının da ağızdan alınabilir olması, kullanım kolaylığı açısından önemli bir avantaj sağlıyor.
Kaynak makale: SM08502-Mediated β-Catenin Repression Synergizes with Olaparib to Inhibit Tumor Progression
